Ежегодно от болезней печени умирает около 2 млн человек. Хронические заболевания часто связаны с фиброзом — разрастанием соединительной ткани, ведущим к циррозу и раку. Острые поражения возникают при отравлениях и передозировке лекарств. Существующие методы лишь устраняют симптомы, не восстанавливая ткань. Перспективны микроРНК, управляющие генами, но они нестабильны и требуют носителей. Ученые ПИМУ и ЦМТ «Мост» предложили наночастицы из биосовместимого полилактида для доставки микроРНК-200a, дефицит которой возникает при болезнях печени. Подход направлен на лечение острых и хронических патологий с одновременной стимуляцией регенерации органа.
«Наша часть работы в ИТМО заключалась в разработке носителей для терапевтической РНК, нацеленных на лечение фиброза печени и острой печеночной недостаточности у крыс. Мы произвели синтез наночастиц из полимолочной кислоты, загрузили в них терапевтическую микроРНК, после чего уже наши коллеги вводили готовые комплексы лабораторным животным с привитыми патологиями. Загрузка терапевтической РНК в носители — сложный и очень ответственный этап. Мало просто доставить молекулу в клетку: нужно сохранить ее стабильность и активность, обеспечив попадание строго в цитозоль. Именно поэтому мы уделили особое внимание выбору корректной стратегии загрузки, исключающей повреждение РНК», — отметил Михаил Зюзин, ведущий научный сотрудник.
Эффективность подхода проверили на моделях острого повреждения печени и прогрессирующего фиброза у крыс. Целевая доставка микроРНК-200a с помощью полилактидных наночастиц позволила остановить гибель клеток после первой инъекции, а при хроническом заболевании — обратить фиброз вспять на две стадии. В исследовании также принимали участие сотрудники Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова, Приволжского окружного медицинского центра ФМБА и Нижегородского областного клинического онкологического диспансера.